г. Ставрополь, ул.Льва Толстого, 114

Пн-Сб: 9.00 - 20.00 Вс: 9.00 - 17.00

Целебрекс — описание препарата, особенности применения, дозировки

целебрекс

Вечер добрый всем моим читателям! Не так давно перенесла операцию. Мучили меня послеоперационные боли.

А тут у мужа друг прилетел из США и привез от туда аптечку заморских лекарств. Одним из таких лекарств оказался препарат Целебрекс.

«Угостили» меня одной таблеткой. Эффект был впечатляющий уже минут через 10-15 я забыла о том, что у меня что-то болит. Под впечатлением я решила поближе познакомиться с этим препаратом и нашла в интернете информацию.

Прочитав «Побочные действия» ужаснулась. К ним относят: диарею, головокружение, бессонницу, кожный зуд, инфекция мочевых путей, бронхит, фарингит, ринит и др. Так что перед тем, как пить лекарство, нужно хорошо подумать о возможных последствиях.

Описание препарата Целебрекс

целебрекс

Целебрекс относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Инструкция по применению целебрекс утверждает, что он оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Форма выпуска — Капсулы. 1 капсула содержит:

  • целекоксиб 100 мг
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия; магния стеарат
  • оболочка: титана диоксид, желатин
  • чернила для капсул по 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132)
  • чернила для капсул по 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172)

В блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие

целебрекс

НПВС. Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль).

В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-​кето-​простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-​дегидро-​тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1).

Целекоксиб не вызывает снижения СКФ у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2–3 ч. После приема препарата в дозе 200 г Cmax в плазме составляет 705 нг/​мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза/​сут; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.

Влияние приема пищи: прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1–2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через ГЭБ. Средний Vd в равновесном состоянии примерно составляет 500 л/​70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.

Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично — глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-​1 и ЦОГ-​2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизменном виде. При повторном применении T1/​2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/​мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 дню.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/​2) составляет около 30%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

целебрекс

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1.5–2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба).

По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью при СКФ > 65 мл/мин/1.73 м2 и у пациентов с СКФ, равной 35–60 мл/мин/1.73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется.

Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Дозировка

целебрекс

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400 мг.

При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг/​сут за 1 или 2 приема. При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза/​сут.

При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг/​сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения препарата в дозе 400 мг 2 раза/​сут.

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-​й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза/​сут, по необходимости.

Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-​Пью) коррекции дозы не требуется. В случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-​Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-​Пью) нет.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени нет.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс следует назначать в минимальной рекомендованной дозе. С осторожностью следует применять препарат одновременно с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.

Таблетки Целебрекс следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, т.к. это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата в 2 раза.

Побочные действия:

  1. Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в животе, тошнота, рвота, изжога, снижение аппетита, диарея; при длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из десен, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансфераз).
  2. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, депрессия, возбуждение.
  3. Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах.
  4. Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия.
  5. Со стороны дыхательной системы: снижение устойчивости к инфекциям дыхательных путей (синусит, ринит, фарингит), боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.
  6. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, отечный синдром.
  7. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
  8. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
  9. Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, маточное и геморроидальное кровотечение.

Применение во время беременности

целебрекс

Лекарственный препарат целекоксиб (Целебрекс) является более безопасным средством для предотвращения преждевременных родов, чем все другие использующиеся в настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты.

Такой вывод сделан на основании исследования, проведенного на медицинском факультете Вашингтонского университета, г.Сент-Луис, штат Миссури, США. Это исследование опубликовано в сентябре 2002 года в Американском Журнале Акушерства и Гинекологии (American Journal of Obstetrics and Gynecology).

В акушерской практике для предотвращения преждевременных родов традиционно используется индометацин. Индометацин ослабляет маточные сокращения и способствует угнетению родовой деятельности.

Вместе с тем, индометацин вызывает тяжелые побочные эффекты. Исследования последних лет давали основания предположить, что целекоксиб, также известный под торговым названием целебрекс, может стать гораздо более безопасной альтернативой индометацину. Это исследование – первое полноценное клиническое испытание целекоксиба у беременных женщин.

«Целебрекс оказался более безопасным препаратом, особенно для плода»,- говорит Джоэл Садовски, директор отдела генетики, перинатологии и ультразвуковых методов медицинского факультета. » Результаты исследования дают основания утверждать, что целебрекс весьма эффективен. Сейчас мы планируем большое исследования для более полного исследования его эффективности».

Руководил исследованием, которое проводилось в двух центрах : Вашингтонском университете и Северо-Западном университете., Д.Садовски, который также является профессором кафедр акушерства и гинекологии, клеточной биологии и физиологии.

По данным Американского Журнала Акушерства и Гинекологии в США одни роды из десяти происходят в срок до 37 недель беременности и, следовательно, считаются преждевременными. До 75% смертей новорожденных, не связанных с врожденными дефектами, являются следствием преждевременных родов. Дети, рожденные до срока, часто страдают различными заболеваниями в течение всей жизни.

Индометацин, один из традиционных препаратов, использующихся для предотвращения преждевременных родов, ингибирует фермент циклооксигеназу, которая играет ключевую роль в развитии преждевременных родов.

Не так давно одновременно несколько исследовательских групп (включая группу из Вашингтонского университета) установили, что женщины с преждевременными родами имеют ненормально высокий уровень только одно изофермента циклооксигеназы, а именнно циклооксигеназы-2.

Поэтому, исследователи предположили, что специфический ингибитор циклооксигеназы – 2 целебрекс может эффективно предотвращать преждевременные роды с наименьшим количеством побочных эффектов.

24 женщины старше 18 лет, вступавшие в роды на сроке от 24 до 34 недель беременности, получали целебрекс или индометацин. Все пациентки были рандомизированы и включены в первую группу, получавшую индометацин, либо вторую группу, получавшую целебрекс. Исследовалось состояние здоровья матери и плода до начала родов.

Установлено, что оба препарата одинаково безопасны для матери. Однако, целебрекс был гораздо более безопасен для плода, чем индометацин. Например, индометацин значительно увеличивал спазм сосудов пуповины и артериального протока у плода, в то время как целебрекс не вызывал сколь-нибудь значимых изменений. Кроме того, объем амниотической жидкости в группе индометацина был значительно ниже, чем в группе целебрекса через 24 и 48 часов после приема первого препарата.

Лабораторные исследования подтвердили, что целебрекс действует только на циклооксигеназу-2, а индометацин — одновременно на циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2.

Особенности применения

Целебрекс показания к применению:

  • симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
  • болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
  • лечение первичной дисменореи.

Противопоказания к применению:

  1. повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
  2. известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
  3. бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
  4. состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
  5. пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
  6. воспалительные заболевания кишечника;
  7. сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
  8. клинически подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
  9. беременность и период лактации;
  10. тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);
  11. возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью Целебрекс® следует назначать при следующих состояниях:

  • заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori;
  • совместное использование с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
  • задержка жидкости и отеки;
  • нарушения функции печени средней степени тяжести;
  • заболевания ССС;
  • церебро-васкулярные заболевания;
  • дислипидемия/гиперлипидемия;
  • сахарный диабет;
  • заболевания периферических артерий;
  • одновременное применение с ингибиторами CYP2С9;
  • длительное использование НПВП;
  • тяжелые соматические заболевания.

Лекарственное взаимодействие

целебрекс

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9.

Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

У пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием (в т.ч. получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, содержащих 1 мг норэтистерона/​35 мкг этинилэстрадиола.

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий– и магнийсодержащие препараты), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба с другими НПВС (не содержащими ацетилсалициловую кислоту).

Особые указания

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда или инсульта, которые могут привести к летальному исходу.

В клиническом исследовании APC (Профилактика аденомы с помощью целекоксиба) соотношение рисков для комбинированной конечной точки, включавшей летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда или инсульт, составило 3,4 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,4–8,5) при применении препарата Целебрекс в дозе 400 мг 2 раза в сутки и 2,8 (95% ДИ 1,1–7,2) при применении препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки по сравнению с плацебо.

Суммарная доля пациентов для этой комбинированной конечной точки за 3 года составила 3,0% (20/671 пациентов) и 2,5% (17/685 пациентов) соответственно по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов) в группе плацебо. Увеличение доли в обеих группах применения целекоксиба по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных относительно ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, применяющих целекоксиб, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода в целях лечения.

Врачам и пациентам следует быть очень внимательными в отношении развития таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой патологии вследствие токсичности препарата и ознакомить с мерами их купирования.

Убедительные доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ.

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения различных селективных ингибиторов ЦОГ-2 для обезболевания в первые 10–14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.

АГ. Как и при применении всех НПВП, целекоксиб может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей АГ, вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, применяющих тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снизится в сочетании с НПВП.

В начале применения целекоксиба и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг АД. В клиническом исследовании CLASS частота развития АГ у пациентов, получавших Целебрекс, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4; 4,2 и 2,5% соответственно.

Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, применяющих НПВП, в том числе целекоксиб, отмечали задержку жидкости и отеки.

Суммарная частота развития периферических отеков через 9 мес, рассчитанная по методу Каплана — Мейера, у пациентов, применявших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендуемые для лечения ОА и РА соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки, составляла 4,5; 6,9 и 4,7% соответственно.

У пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целекоксиб следует применять с осторожностью.

Влияние на ЖКТ. Риск развития язвы органов ЖКТ, кровотечения и перфорации. НПВП, целекоксиб могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу.

Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у 1 из 5 пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела ЖКТ при применении НПВП.

Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 мес составила 0,78% всех участников исследования CLASS и 2,19% в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов в возрасте старше 65 лет эта частота через 9 мес составила 1,4%, а при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты — 3,06%.

При более длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.

Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее диагностированы язва или желудочно-кишечное кровотечение. У таких пациентов, принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше в >10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска.

К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных ГКС или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.

Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны ЖКТ с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких больных следует проводить с особой осторожностью.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, у каждого отдельного пациента следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени в целях лечения.

Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов язв в органах ЖКТ и кровотечения при применении целекоксиба и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны ЖКТ своевременно проводить дополнительное обследование и лечение.

Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающих назначение НПВП. Целекоксиб противопоказан пациентам с острым желудочно-кишечным кровотечением.

Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АлАТ или АсАТ (примерно в ≥3 раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось у около 1% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях применения НПВП.

Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии.

При применении НПВП, в том числе целекоксиба, зафиксированы единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из которых приводили к летальному исходу).

В контролируемых клинических исследованиях целекоксиба частота возникновения граничного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2–3 раза выше верхней границы нормы) составила 6% при применении целекоксиба и 5% — плацебо, а значительное повышение уровня АлАТ и АсАТ отмечено примерно у 0,2% пациентов, получавших целекоксиб, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Во время применения целекоксиба следует тщательно наблюдать пациентов с симптомами и/или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например эозинофилия, сыпь) применение препарата следует прекратить.

Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Токсическое влияние на почки также отмечали у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, уменьшение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации.

К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся лица с нарушением функции почек, печени, сердечной недостаточностью, пациенты, которые применяют диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к инициальному.

В клинических исследованиях целекоксиба влияние на почки было подобно эффекту от применения других НПВП в качестве препаратов сравнения.

Данные относительно контролируемых клинических исследований применения препарата Целебрекс у пациентов с заболеванием почек на поздней стадии отсутствуют. Поэтому применение препарата не рекомендуется пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией почек пациента.

Необходимо с осторожностью начинать лечение целекоксибом у пациентов с признаками дегидратации. Рекомендуется восстановить водный баланс перед началом лечения целекоксибом.

Анафилактоидные реакции. Как и при применении других НПВП, у пациентов, ранее не применявших целекоксиб, возникали анафилактоидные реакции. После выхода препарата на рынок у таких пациентов отмечены единичные случаи анафилактоидных реакций и ангионевротического отека.

У пациентов с БА, крапивницей или другими аллергическими реакциями после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе развивались тяжелые анафилактоидные реакции на НПВП, некоторые из них приводили к летальному исходу. Целекоксиб не следует применять у пациентов с «аспириновой триадой».

Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с БА, у которых возникает ринит при наличии или отсутствии назальных полипов либо тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

Со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу.

Комментарии